El 22 de septiembre de 2004 se estrenó la Primera Temporada de Lost en los Estados Unidos, que estaba compuesta de 25 episodios. En la primera temporada se introducen los personajes, se explica cómo ha llegado cada uno de ellos a esa situación y se muestran las primeras interacciones entre ellos. Además, se introducen también por primera vez algunos de los enigmas de la isla. En una isla tropical, después de que su avión se estrellara, un grupo de náufragos debe aprender a sobrevivir en su nuevo hogar y determinar si realmente están solos.

El primer capítulo de la segunda temporada se emite en Estados Unidos el 21 de septiembre de 2005. Consta de 24 episodios. Son mostrados por primera vez los otros supervivientes del avión, así como los otros enigmáticos habitantes de la isla. Además, tanto en esta como en las sucesivas temporadas, se sigue profundizando en el pasado de los personajes. Los náufragos varados en la isla desierta habitada por cosas misteriosas que aparecen por la noche han abandonado la idea de un rescate e intentan mantenerse con vida.

La tercera temporada comienza en Estados Unidos el 4 de octubre de 2006. Consta de 23 episodios. En ésta, los supervivientes empiezan a tener un contacto directo con Los Otros, llegando a convivir con ellos en ocasiones. También aparecen por primera vez flashbacks dedicados a estos otros personajes. Los náufragos continúan buscando fuerzas mientras que la paranoia crece y provoca la revelación de historias pasadas y más secretos sobre el misterio de la isla.

En esta serie aclamada por la crítica, los náufragos siguen luchando por su supervivencia en la isla llena de misterios. Los peligros los desafían implacablemente. La cuarta temporada se centra en la llegada a la isla de las personas que iban a bordo del carguero, que fueron enviados a la isla no como parte de un equipo de rescate, sino con otras intenciones. Los flashforward revelan la identidad y las acciones de los «Seis de Oceanic», un grupo de supervivientes que logra salir de la isla y que tratan de seguir con sus vidas.

La historia continúa 108 días después del accidente, siendo ya 6 de los supervivientes rescatados. Después de que Jack, Kate, Sun, Hurley, Sayid, Aaron, Desmond y Frank Lapidus fueron rescatados por Penelope Widmore llegan al mundo e intentan reconstruir sus vidas, pero pocos años después de su llegada aparece John Locke, con el nombre de Jeremy Bentham, advirtiéndoles que todos ellos deben regresar a la isla porque después de su ida cosas horribles habían ocurrido.

La historia principal sigue a los supervivientes que han vuelto al tiempo presente. Tras la desaparición de Jacob, los náufragos se enfrentan al Hombre de Negro. Se introduce una nueva técnica narrativa que sustituye a los flashback y flashforward —llamada «flash-sideways»— que narra los acontecimientos en una realidad paralela en la que el vuelo 815 de Oceanic nunca se estrelló en la isla. En el episodio final, se revela la auténtica naturaleza de los «flash-sideway», un lugar en el que todos los personajes se reúnen después de la muerte para poder «avanzar».